AASLD数据第一看！Gilead Science在乙肝和丙肝领域发表了70多项重要研究数据
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美国肝病研究协会(aasld)是一个由致力于肝病预防和治疗的科学家和卫生保健专家组成的重要组织。1950年，AASLD成立之初，是一个只有12名学者参加的小组织。成立70年后，已发展成为肝病研究各个方面的国际专业学术组织，年会参会人数超过9500人。
肝脏会议数字体验第71届年会将于2020年11月13日至11月16日召开。
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在会前发布的报告(口语)和海报中，Gilead公布了肝病领域的70多项重要研究数据，我们总结整理如下。
HBV领域
3期注册研究再添新证，TAF高效且安全性良好(上下滑动)
1.108 ~ 110年5年随访研究结果显示，慢性乙型肝炎(CHB)患者使用富马酸替诺福韦酯(TDF)和富马酸替诺福韦酯(TAF)治疗，不仅保持了较高的病毒抑制率，而且提高了骨和肾的安全性。
研究数据来自两个大规模的3期注册研究(118和110)。所有患者在随机(2: 1)接受TAF和TDF双盲治疗两三年后，接受TAF开放标签治疗，直到第八年。这项研究公布了第五年的随访结果。分析结果表明，无论最初的TAF处理或TDF转化为TAF，病毒抑制率都很高。TDF转TAF后，患者的骨和肾脏参数明显改善。这项研究的结果进一步证实，TAF是有效的，安全和良好的耐受性。
2.研究的亚组分析从108到110显示，TAF治疗的慢性乙型肝炎患者的谷丙转氨酶正常化率不受基线HBV DNA水平的影响。
现实世界的数据表明，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平是否正常与CHB患者的预后密切相关，患者的基线血清HBV DNA水平是影响ALT恢复的重要因素之一。108/110研究的亚组分析结果显示，TAF和TDF在治疗2年后具有相同的病毒抑制作用，但TAF对谷丙转氨酶正常化率没有影响(谷丙转氨酶正常值上限定义为女性25U/L，男性35U/L)，这与受高基线病毒负荷影响的TDF不同。
经其他NA治疗的CHB患者转换为TAF后病毒抑制率提高(上下滑动)
1.多国前瞻性研究的中期结果显示，从其他核苷类似物(钠) (其中73.7%为恩替卡韦(ETV))转用TAF治疗后，慢性乙型肝炎患者的病毒抑制率提高，且安全性良好。
本研究涵盖了日本、韩国、台湾等国家和地区的成人慢性乙型肝炎患者数据。所有患者在转到TAF治疗之前都接受了至少一年的其他钠治疗。分析结果显示，在转用TAF治疗后6个月和12个月，之前接受过ETV治疗的患者的病毒抑制率增加(93 .5%对97 .4%和96 .8%)。所有接受TDF或阿德福韦酯(ADV)治疗的患者在转用TAF治疗12个月后，病毒学抑制和谷丙转氨酶正常化率显著增加(74 .2%对84 .2%)。建议将其他北美地区转换为TAF地区更有效。
2.现实世界的数据显示，长期接受ETV治疗的患者在转用TAF治疗后，病毒抑制率显著增加。
最后，研究纳入了420名接受ETV治疗(平均治疗时间为6年)的慢性乙型肝炎患者，并分析了这些患者在转换TAF治疗后的病毒抑制率。结果显示，在转到TAF治疗96周后，长期接受ETV治疗的患者的完全病毒学抑制率显著提高(92%对97%)。
多项前沿研究汇总(上下滑动)
1.TDF治疗可以减少HBV DNA整合(口服16)。
乙型肝炎病毒(HBV)是一种脱氧核糖核酸病毒，但在其生命周期中有一个独特的脱氧核糖核酸-核糖核酸-脱氧核糖核酸复制过程。HBV DNA和肝细胞基因组DNA的整合与肝细胞癌的发生发展密切相关(HCC)。在本研究中，通过比较来自肝脏活检的核糖核酸序列样本，分析了TDF治疗对病毒整合的影响。结果表明，病毒载量与病毒整合表达之间存在显著相关性，并且与安慰剂相比，TDF治疗患者的HBV DNA整合表达数量较少。提示TDF治疗可降低HBV DNA与肝细胞基因组DNA的整合。
2.根据美国索赔数据库(Billboard 809)的分析，HIV艾滋病毒患者中HCC的发病率较低。
HBV感染是HCC病的主要原因之一，而治疗药物如钠可降低慢性乙型肝炎患者患HCC病的风险。目前国际上防治CHB的指南通常建议在患者进入免疫激活期或肝硬化时开始抗病毒治疗。然而，对于HIV艾滋病毒联觉患者，指南建议抗病毒治疗应在疾病早期开始。在这项研究中，从美国索赔数据库中选择了13964名患有单一HBV感染的成年人和7764名患有HIV艾滋病毒混合感染的患者。结果显示，HIV艾滋病毒合并感染患者的HCC发病率低于HBV单一感染患者。
以上数据表明，尽早开始抗病毒治疗可能是联觉患者HCC发生率降低的重要原因，这也提示CHB患者要想阻止疾病向HCC进展，应尽早介入。
3.最新数据显示(墙报656):电子健康档案可以帮助CHB患者筛查。
全世界有3.25亿人患有病毒性肝炎，而超过2.9亿人不知道自己被感染。如果能够及时诊断和治疗，这数百万人将免受痛苦。研究表明，以前的筛查和护理方法可能不适用于慢性乙型肝炎患者。本研究通过电子健康档案系统对高危人群进行筛查，并通过电子邮件提醒这些潜在患者进行检测，并根据检测结果进行分类，以便更系统地管理慢性乙型肝炎患者。尽管患有新冠肺炎肺炎，手术还是被中断了。然而，与基线相比，电子健康记录将CHB患者的筛查率提高了283%。建议电子健康档案计划对CHB患者有利，可以使更多潜在的CHB患者得到及时有效的治疗。
HCV领域
寻找HCV患者(上下滑动)
1.研究人员开发了一种电子病例审查算法(Billboard 870)，利用数字病例与大城市的医疗保健系统连接，确认丙肝病毒RNA检测呈阳性的患者，并通过电话与患者联系。在6187例确诊的丙肝RNA阳性患者中，31%预约丙肝治疗(n=1862)或表示有兴趣治疗(n=39)，21%因搬走或死亡等原因不在研究医疗系统，48%无法联系。
电子病例回顾算法为丙型肝炎病例诊断提供了一种有效且可扩展的方法，可以立即在许多医疗保健系统中实施。同时，需要额外的工具来解决无法通过电话联系到的HCV RNA阳性患者。
2.随着美国孕妇丙型肝炎病毒感染率的上升，一项研究评估了美国孕妇在分娩前重新筛查丙型肝炎病毒的经济效益(广告牌1580)。这些孕妇在怀孕期间接受了间接的丙肝病毒筛查，没有证据表明她们曾经接触过丙肝病毒。分析结果表明，综合再筛选具有经济效益。即使持续风险的患病率较低(0.5%)，两次妊娠的间隔时间较短(1年)，再筛查仍有经济效益，应在全国推广。
SOF/VEL的应用使得治愈曾经被认为不便于管理的HCV感染人群成为可能(上下滑动)
1.尿毒症血液透析患者丙型肝炎病毒感染率较高。ERASE-C Campaign是针对18个血液透析中心的2323名尿毒症患者和353名医务人员的外展筛查、诊断和集体治疗计划(wall report 911)。在干预前筛查中，178例(7%)尿毒症患者和2例(0.6%)医务人员为丙肝病毒血症患者，其中148例接受了DAA治疗(105例在现场接受了索拉博韦/维拉帕米治疗)，主要终点为丙肝微清除，即在血液透析中心的最后一名患者接受治疗后的24周随访期间，丙肝病毒血症患者减少。
实验结束时，丙肝感染率降至0.9%(18/1953)，比基线低88.3%。13个血液透析中心中有12个(92.3%)实现了微消除丙肝病毒。18个血液透析中心中有7个达到了无丙型肝炎(No-C HD)(血液中心没有感染丙肝病毒的患者和医务人员)。
这些数据表明，大规模筛查和现场分组治疗方案可以极大地促进尿毒症血液透析患者丙型肝炎病毒的微消除。槐定碱/维帕他韦对尿毒症丙肝患者有效且安全。
2.监狱也是消灭丙肝的重要场所。一项涉及6个国家的20个临床队列的研究表明，(毕尔巴鄂944)，没有失代偿史和暴露于NS5A抑制剂的被监禁的成年丙型肝炎病毒感染者(n=526)接受了索拉非尼/维拉帕米治疗，总的SVR12比率达到99%(437/442)。确诊后1天或1周开始治疗的患者SVR12发生率为98%(60/61)，与确诊后6个月内开始治疗的患者(99%，297/300)相似。这些数据表明，在监狱环境中，槐定碱/维拉帕米是一种简单且治愈率高的治疗方案。
3.一项真实的队列研究评估了索拉非尼/维拉帕米对丙型肝炎病毒精神障碍患者的疗效(华尔街报告905)。该研究包括来自6个国家的29组成年丙型肝炎病毒感染者，他们没有1个月以上的失代偿史或NS5A抑制剂暴露史，并接受了12周的索佛布韦/维拉帕米治疗。终点是SVR12率和治疗时间(TT)。共分析了1345例黄斑变性患者。主要的认知或精神障碍是精神分裂症(41%)，其次是焦虑(39%)、抑郁(37%)和双相情感障碍(9%)。总的SVR12率为98%(1152/1181)，其中抗精神病药物的SVR12率为97%(373/383)，静脉吸毒者的SVR 12率为97%(181/186)。
4.对15个2期和3期临床试验的分析表明，MD患者接受索氏/维拉帕米治疗12周，SVR12率为98%(569/583)，耐受性好，无严重不良事件，治疗早期中断。
这些数据表明，槐定碱/维拉帕米对精神障碍患者是一种简单、有效、耐受性好的治疗方法，治愈率与普通人群相似。
5.为了消除丙型肝炎，感染丙型肝炎病毒的静脉注射吸毒者(PWID)属于一个特殊群体，必须给予高度优先治疗。简化治疗级联是关键。在一项涉及6个国家(915个)25个队列的研究中，340名成年PWID丙型肝炎病毒感染患者接受了索拉博韦/维拉帕米治疗，总的SVR12发生率为98%(249/254)，非肝硬化患者为98%(80/82)，代偿性肝硬化患者为95%(249/82)。PWID精神障碍患者的SVR12发生率为97%(181/186)。
这些数据表明，槐定碱/维拉帕米方案的简单性缩短了患者管理的级联，并以高治愈率快速开始治疗，这可能有助于解决PWID人群中的丙型肝炎病毒消除问题。
HCV DAA治疗长期结局(上下滑动)
丙肝治愈后，患者仍有患原发性肝癌(HCC)的风险。目前缺乏来自亚洲的相关风险因素数据。在来自亚洲的REAL-C队列(Oral46)中，5814名在DAA治疗开始后6个月内无HCC症状的患者被确定并分为SVR12组(n=5646)和非SVR12组(n=168)。分析表明，支持向量回归机与降低HCC风险独立相关。然而，在室上性心动过速患者中，肝硬化患者[年龄> 60岁，ALBI水平10纳克/毫升，AFP患者(22.4%，95%可信区间：16.7-29.7)>基线时10%]和AFP水平升高(4.33%，95%可信区间：1.8-10)进一步分析显示年龄60岁，ALBI水平为2或3(AHR 33602.5，P
这些数据表明，室上性心动过速可以降低HCC的风险，但基线甲胎蛋白水平升高的患者仍有较高的HCC风险。甲胎蛋白是一种容易获得的血清标志物，可以提供预后和监测。
本文转载自“吉智医”
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